Το βρωμιούχο γλυκοπυρρόνιο (Glycopyrronium Bromide - Seebri Breezhaler®) είναι ένας νέος εισπνεόμενος μακράς δράσης ανταγωνιστής του μουσκαρινικού υποδοχέα [Long-acting muscarinic receptor antagonist (LAMA)] (αντιχολινεργικό) για την άπαξ ημερησίως χορηγούμενη βρογχοδιασταλτική θεραπεία συντήρησης της Χρόνιας Αποφρακτικής Πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ). Τα παρασυμπαθητικά νεύρα αποτελούν την κύρια βρογχοσυσταλτική νευρική οδό στους αεραγωγούς και ο χολινεργικός τόνος αποτελεί το βασικό αναστρέψιμο στοιχείο της απόφραξης της ροής του αέρα στη ΧΑΠ. Το γλυκοπυρρόνιο δρα αναστέλλοντας τη βρογχοσυσταλτική δράση της ακετυλοχολίνης στα λεία μυϊκά κύτταρα των αεραγωγών κι επομένως διαστέλλει τους αεραγωγούς χωρίς να προκαλεί καρδιαγγειακές παρενέργειες όπως βραδυκαρδία και υπόταση.

Η συσκευή χορήγησης Breezhaler®Η συσκευή χορήγησης Breezhaler®Το βρωμιούχο γλυκοπυρρόνιο είναι μία ένωση τεταρτοταγούς αμμωνίου υψηλής συγγένειας ανταγωνιστής του μουσκαρινικού υποδοχέα των πνευμόνων. Η επιλεκτικότητα για τους ανθρώπινους υποδοχείς Μ3 έχει καταδειχθεί ότι είναι τουλάχιστον 4 φορές μεγαλύτερη από αυτή για τους ανθρώπινους υποδοχείς Μ2 χρησιμοποιώντας μελέτες πρόσδεσης ραδιοσημασμένου μορίου, γεγονός που του προσδίδει ανώτερο θεραπευτικό δείκτη από το τιοτρόπιο. Το γλυκοπυρρόνιο διαφέρει δομικά από τα άλλα αντιχολινεργικά βρογχοδιασταλτικά φάρμακα (ιπρατρόπιο, τιοτρόπιο, ακλιδίνιο) με το δομικό στοιχείο του τεταρτοταγούς αμμωνίου να παρέχει χαμηλότερη στοματική βιοδιαθεσιμότητα και επομένως λίγες συστημικές ανεπιθύμητες ενέργειες και ευνοϊκότερο προφίλ ασφάλειας. Το γλυκοπυρρόνιο έχει ταχεία έναρξη δράσης, όπως αποδεικνύεται από τις παρατηρούμενες κινητικές παραμέτρους της σύνδεσης/αποσύνδεσης με τον υποδοχέα και την έναρξη δράσης μετά από εισπνοή σε κλινικές μελέτες και προσφέρει παρατεταμένη βρογχοδιαστολή που διαρκεί για 24 ώρες, κάτι που το κάνει κατάλληλο για χορήγηση άπαξ ημερησίως.

Η μακράς διάρκειας δράση μπορεί να αποδοθεί μερικώς στις παρατεταμένες συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας στους πνεύμονες όπως υποδηλώνεται από την παρατεταμένη ημιζωή αποβολής του γλυκοπυρρονίου μετά την εισπνοή μέσω της συσκευής εισπνοής σε αντίθεση με την ημιζωή μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Το βρωμιούχο γλυκοπυρρόνιο ενδείκνυται ως βρογχοδιασταλτική θεραπεία συντήρησης για την ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και δεν ενδείκνυται για την αρχική θεραπεία οξέων επεισοδίων βρογχόσπασμου, δηλαδή ως θεραπεία διάσωσης. Η συνιστώμενη δόση είναι η εισπνοή του περιεχομένου ενός καψακίου άπαξ ημερησίως, με χρήση της ειδικής συσκευής εισπνοής.

Βάσει του προγράμματος κλινικών μελετών GLOW έχουν ολοκληρωθεί τρεις μελέτες φάσης ΙΙΙ, οι οποίες αξιολογούν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του γλυκοπυρρονίου (χορηγούμενου το πρωί) σε ασθενείς που πάσχουν από ΧΑΠ. Απεδείχθη ότι το γλυκοπυρρόνιο έχει ταχεία έναρξη δράσης (εντός 5 λεπτών) με διατηρούμενη βρογχοδιαστολή για διάστημα 24 ωρών μετά την πρώτη δόση. Η αποτελεσματικότητα όπως αξιολογήθηκε από τη βελτίωση της πνευμονικής λειτουργίας και των συμπτωμάτων διατηρήθηκε στο σύνολο του διαστήματος της μακρόχρονης θεραπείας.

Το γλυκοπυρρόνιο συγκρινόμενο με το εικονικό φάρμακο, παρείχε σημαντική βελτίωση στη διάρκεια της άσκησης από την πρώτη ημέρα θεραπείας και αριθμητική βελτίωση ως προς τη δυσφορία των κάτω άκρων κατά την άσκηση από την πρώτη ημέρα, η οποία ήταν στατιστικώς σημαντική στο τέλος της μελέτης. Το γλυκοπυρρόνιο επίσης επέδειξε τόσο στατιστική όσο και κλινικώς σημαντική ανωτερότητα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στην πνευμονική λειτουργία όπως μετράται από τον κατώτατο FEV1 (FEV1, ο μέγιστος όγκος αέρα που μπορεί να εκπνεύσει ένα άτομο σε ένα δευτερόλεπτο).

Στη μελέτη διάρκειας 12 μηνών, οι βελτιώσεις του FEV1 ήταν 87 ml στα 5 λεπτά και 143 ml στα 15 λεπτά. Στη μελέτη διάρκειας 12 μηνών, το γλυκοπυρρόνιο επέφερε στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις του FEV1 σε σχέση με το τιοτρόπιο στις πρώτες 4 ώρες μετά τη χορήγηση την ημέρα 1 και στην εβδομάδα 26, και αριθμητικά μεγαλύτερες τιμές για τον FEV1 στις πρώτες 4 ώρες μετά τη χορήγηση από ότι το τιοτρόπιο κατά την εβδομάδα 12 και την εβδομάδα 52. Οι τιμές του FEV1 στο τέλος του διαστήματος χορήγησης της δόσης (24 ώρες μετά τη δόση) ήταν παρόμοιες ανάμεσα στην πρώτη δόση και με αυτές που παρατηρήθηκαν μετά από 1 έτος χορήγησης της δόσης. Στις 12 εβδομάδες (κύριο καταληκτικό σημείο), το γλυκοπυρρόνιο αύξησε τον κατώτατο FEV1 κατά 108 ml στη μελέτη διάρκειας 6 μηνών και κατά 97 ml στη μελέτη διάρκειας 12 μηνών έναντι του εικονικού φαρμάκου. Στη μελέτη διάρκειας 12 μηνών, η βελτίωση έναντι του εικονικού φαρμάκου για το τιοτρόπιο ήταν 83 ml.

Η παρατεταμένη 24ωρη βρογχοδιαστολή του γλυκοπυρρονίου στις μελέτες συνοδευόταν από βελτιώσεις στα καταληκτικά σημεία που αφορούσαν συμπτώματα, μεταξύ άλλων της δύσπνοιας, της κατάστασης της υγείας και της ποιότητας ζωής των ασθενών με ΧΑΠ όπως αυτή μετριόταν με τη χρήση του Ερωτηματολογίου St. George για το Αναπνευστικό (SGRQ), αλλά και της χρήσης της θεραπείας κατ' επίκληση, βελτιώσεις που ήταν αριθμητικά και στατιστικά ανώτερες από του εικονικού φαρμάκου. Το γλυκοπυρρόνιο επίσης βελτίωσε σημαντικά την εισπνευστική χωρητικότητα και μείωσε την υπερδιάταση των πνευμόνων κατά τη διάρκεια της άσκησης από την πρώτη ημέρα της θεραπείας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Σε μία συγκεντρωτική ανάλυση των 6 πρώτων μηνών της θεραπείας των μελετών διάρκειας 6 και 12 μηνών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο το γλυκοπυρρόνιο παρέτεινε στατιστικά σημαντικά τον χρόνο έως την πρώτη μέτρια ή σοβαρή παρόξυνση και μείωσε το ποσοστό των μέτριων ή σοβαρών παροξύνσεων της ΧΑΠ. Η συγκεντρωτική ανάλυση επίσης έδειξε λιγότερους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γλυκοπυρρόνιο και παρουσίασαν μια παρόξυνση που απαιτούσε νοσηλεία σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

Το γλυκοπυρρόνιο κατέδειξε επιπλέον ότι έχει καλό προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας, με χαμηλή εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που συνήθως συνδέονται με τους ανταγωνιστές μουσκαρινικών υποδοχέων. Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών του γλυκοπυρρονίου ήταν καλύτερο ή όμοιο με εκείνο του εικονικού φαρμάκου.

Η συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών και θανάτων ήταν παρόμοια για τους ασθενείς που λάμβαναν γλυκοπυρρόνιο ή εικονικό φάρμακο και κανένα συμβάν δεν θεωρήθηκε ότι συσχετίζεται με το υπό μελέτη φάρμακο. Κατά την διάρκεια των μελετών δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στη μέση καρδιακή συχνότητα ή στο διάστημα QTc αλλά παρατηρήθηκε μία μικρή μείωση στην καρδιακή συχνότητα (μέση διαφορά σε διάστημα 24 ωρών -2 bpm σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο), που είναι γνωστή επίδραση της χαμηλής έκθεσης σε αντιχολινεργικές ενώσεις σε υγιή νεαρά άτομα.

Καμία άλλη σχετική αλλαγή στα ζωτικά σημεία, στις αιματολογικές και βιοχημικές παραμέτρους δεν ανιχνεύτηκε με το γλυκοπυρρόνιο σε αυτές τις μελέτες.

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του γλυκοπυρρονίου (εμφανίζονται σε 1 έως 10 στους 100 ασθενείς) είναι ξηροστομία, ρινοφαρυγγίτιδα (φλεγμονή της μύτης και του φάρυγγα), κεφαλαλγία, αϋπνία, γαστρεντερίτιδα (διάρροια και έμετος) και η εμφάνιση ουρολοίμωξης. Το γλυκοπυρρόνιο δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα που παρουσιάζουν υπερευαισθησία (αλλεργία) στο βρωμιούχο γλυκοπυρρόνιο ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά του φαρμάκου και λόγω της αντιχολινεργικής του δράσης θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίας ή κατακράτηση ούρων. Σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου, με ασταθή ισχαιμική καρδιακή νόσο, ανεπάρκεια αριστεράς κοιλίας, ιστορικό εμφράγματος μυοκαρδίου, αρρυθμία (εξαιρουμένης της χρόνιας σταθερής κολπικής μαρμαρυγής), ιστορικό επιμήκους συνδρόμου QT το γλυκοπυρρόνιο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.

Το γλυκοπυρρόνιο χορηγείται μέσω της συσκευής Breezhaler®, μίας DPI συσκευής μονής δόσης και χαμηλής αντίστασης, κατάλληλης για τους περισσότερους ασθενείς με ΧΑΠ.

Πηγή:

  • Μονογραφία προϊόντος Seebri Breezhaler®
  • Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος Seebri Breezhaler®

Προτείνετε αυτό το άρθρο

Προτείνετέ το στο DeliciousΠροτείνετέ το στο FacebookΠροτείνετέ το στο Google PlusΠροτείνετέ το στο TwitterΠροτείνετέ το στο LinkedIn

Translate

sqenfrdeitptrorues

Παπαθανασίου Αναστάσιος - Ειδικός Παθολόγος
Κοραή 4, 454 44 Ιωάννινα

Η ιστοσελίδα IoanninaMed.gr ελέγχθηκε από την Norton Internet Security Η ιστοσελίδα IoanninaMed.gr ελέγχθηκε από την McAffe Internet Security